Votre corps a deux âges différents
Vous avez un âge chronologique, le nombre d'anniversaires que vous avez eus. Mais vous avez également un âge biologique, qui reflète l’usure ou le bon entretien de vos cellules. Deux personnes de 65 ans peuvent être identiques sur le papier, mais à des dizaines d’années de distance intérieurement. Pendant la majeure partie de l’histoire, nous n’avions aucun moyen réel de mesurer cet âge intérieur. Au cours de la dernière décennie, une technologie appelée horloge épigénétique a changé la donne. En lisant les marques chimiques sur votre ADN, ces tests visent à estimer votre âge biologique, et les versions les plus récentes prétendent montrer à quelle vitesse vous vieillissez actuellement.
Ce que lisent réellement les horloges épigénétiques
Curieuse de connaître votre propre chiffre ? realBioAge.com estime votre véritable âge biologique en quelques minutes à partir de données simples basées sur la science, puis vous montre ce qui vous fait vieillir plus rapidement et comment y remédier. Faites le test realBioAge →
Les horloges épigénétiques ne lisent pas les gènes dont vous avez hérité. Ils lisent une couche de chimie située au-dessus de votre ADN appelée méthylation de l’ADN. La méthylation se produit lorsqu'une petite étiquette chimique, un groupe méthyle, s'attache à un endroit spécifique du génome, généralement là où une cytosine se trouve à côté d'une guanine, un endroit que les scientifiques appellent un site CpG. Ces étiquettes peuvent activer ou désactiver les gènes voisins sans modifier le code génétique sous-jacent, selon une revue publiée dans Pharmacology and Therapeutics hébergée à la National Library of Medicine du NIH.
Fondamentalement, les modèles de méthylation dérivent à mesure que nous vieillissons d’une manière étonnamment prévisible. Seule une petite partie des sites, environ 2 %, change avec l'âge, mais comme le génome humain est si volumineux, cela représente encore deux à trois millions de points, note la même revue archivée par le NIH. Certains sites gagnent en méthylation au fil des années tandis que d’autres la perdent. En mesurant seulement quelques centaines de sites CpG soigneusement choisis, les chercheurs peuvent lire ces changements comme les cernes d’un arbre et estimer l’âge avec une précision frappante.
L'horloge Horvath : la première grande avancée
Le domaine a véritablement débuté en 2013, lorsque Steve Horvath de l'UCLA a publié un article historique dans la revue Genome Biology. Horvath a construit une horloge multi-tissus en utilisant plus de 8 000 échantillons provenant de dizaines de tissus humains et de types de cellules, et a distillé le signal jusqu'à 353 sites de méthylation spécifiques, comme décrit dans son article (Genome Biology, 2013) et résumé par l'Institut Max Planck de biologie du vieillissement. Le fait qu’une formule agisse sur le sang, le cerveau, le foie et de nombreux autres tissus en a fait la première horloge biologique véritablement polyvalente.
Quelle est sa précision ? L'horloge de Horvath prédisait l'âge chronologique d'une personne avec une erreur médiane d'environ 3,6 ans et une corrélation d'environ 0,96, ce qui signifie que l'âge prédit et l'âge réel s'alignent très étroitement, selon son rapport original et l'aperçu Wikipédia des horloges épigénétiques qui le cite. Une horloge distincte de 2013 réalisée par l'équipe de Gregory Hannum à l'UC San Diego a utilisé 71 sites sanguins et a atteint une précision similaire, créant ainsi deux horloges fondamentales de première génération.
Horloges de deuxième génération : de l'âge à la santé
Les horloges de première génération comme Horvath et Hannum ont été entraînées pour correspondre à l'âge d'anniversaire. Mais une horloge qui prédit simplement votre âge n’est pas aussi utile qu’une horloge qui prédit votre état de santé. Cette idée a motivé la deuxième génération. En 2018, Morgan Levine, alors à l'UCLA, et ses collègues ont publié DNAm PhenoAge dans la revue Aging. Au lieu de s’entraîner uniquement sur l’âge chronologique, ils ont combiné neuf marqueurs cliniques, tels que la glycémie et les mesures de la fonction hépatique, rénale et immunitaire, puis ont trouvé 513 sites de méthylation qui capturaient cette image phénotypique, comme indiqué dans l’étude et résumé dans une revue systématique évaluée par des pairs dans Aging.
La récompense est la prédiction. Il a été démontré que PhenoAge prédit mieux la mortalité, le cancer, le déclin physique et même le risque de maladie d'Alzheimer que l'âge chronologique, selon la même revue systématique dans Aging et la documentation sur les horloges épigénétiques de l'étude sur la santé et la retraite de l'Université du Michigan. En bref, une personne dont le PhenoAge est en avance sur son âge anniversaire est, statistiquement, plus à risque, même si elle se sent bien aujourd'hui.
GrimAge : conçu pour prédire la durée de vie
L'horloge qui a le plus attiré l'attention pour prédire la durée de vie des gens est GrimAge, développée par Ake Lu, Steve Horvath et ses collègues et publiée dans Aging en 2019. Plutôt que de suivre directement l'âge, GrimAge combine des estimations basées sur la méthylation de huit protéines sanguines liées à la maladie, plus une signature de méthylation des antécédents de tabagisme, comme détaillé dans l'article original et une étude Nature Translational Psychiatry qui a utilisé cette mesure. Le nom est volontairement brutal : des valeurs élevées annoncent de mauvaises nouvelles en matière de risque de mortalité et de morbidité.
Lorsque des chercheurs de l'Institut national américain sur le vieillissement ont comparé les principales horloges face à face, GrimAge a surpassé PhenoAge, les horloges Horvath et Hannum et DunedinPACE pour prédire la mort, selon cette comparaison du NIA. Un suivi distinct sur 18 ans de jumelles plus âgées, publié dans Clinical Epigenetics, a révélé que GrimAge prédisait la mortalité même après avoir pris en compte la génétique partagée, ajoutant ainsi la certitude que le signal est réel et pas seulement héréditaire.
DunedinPACE : un compteur de vitesse, pas un compteur kilométrique
Les horloges ci-dessus agissent comme un compteur kilométrique, estimant le kilométrage total. DunedinPACE fonctionne davantage comme un compteur de vitesse, estimant la vitesse à laquelle vous vieillissez actuellement. Développé par Daniel Belsky de l'Université de Columbia avec l'équipe Moffitt et Caspi de Duke, il a été publié dans la revue eLife en 2022. Les chercheurs ont suivi 19 mesures de la santé des organes sur deux décennies dans la cohorte de naissance de Dunedin en Nouvelle-Zélande, puis ont distillé ce rythme de vieillissement à long terme en un seul test sanguin, comme décrit dans l'article d'eLife et sur le site de recherche Moffitt et Caspi de l'Université Duke.
DunedinPACE est rapporté en années de vieillissement biologique par année civile. Une valeur de 1,0 signifie que vous vieillissez au rythme prévu d’une année biologique par an ; au-dessus de 1,0 signifie plus rapide, en dessous de 1,0 signifie plus lent, selon l'étude eLife et la description du projet de Duke. Parce qu'il capture le rythme actuel, il est particulièrement intéressant pour vérifier si un régime, un programme d'exercice ou un médicament ralentit le vieillissement en temps réel. La mesure a maintenant été validée dans des dizaines de cohortes dans de nombreux pays et groupes d’ascendance.
Dans quelle mesure devriez-vous faire confiance au numéro ?
Les horloges épigénétiques comptent parmi les outils scientifiques les plus reproductibles de l’ère biologique, mais elles ont de réelles limites. Les résultats peuvent varier en fonction du tissu testé, de la méthode de laboratoire et même de l'heure de la journée ou d'une maladie récente, et une seule lecture est mieux comprise comme une estimation avec une marge d'erreur plutôt que comme un verdict précis. Les horloges ont été construites principalement sur des échantillons de sang et sur des populations qui n’étaient pas totalement diversifiées, elles peuvent donc être moins précises pour certains groupes. Ils vous renseignent également sur les risques au sein d’une population, et non sur votre destin individuel.
Pour les personnes de plus de 50 ans, les enseignements pratiques sont encourageants et fondés. Les mêmes facteurs liés au mode de vie, longtemps liés au vieillissement en bonne santé, au fait de ne pas fumer, de rester actif, de bien dormir et de gérer son poids et sa glycémie, sont les signaux mêmes que captent ces horloges. Les chercheurs étudient activement si les interventions peuvent faire reculer le temps, et les premiers résultats sont prometteurs mais pas encore confirmés. Si vous choisissez de passer un test épigénétique consommateur, traitez le résultat comme un point de données dans un tableau plus large et apportez-le à un clinicien qui pourra le mettre en contexte.
Curieuse de connaître votre propre chiffre ? realBioAge.com estime votre véritable âge biologique en quelques minutes à partir de données simples basées sur la science, puis vous montre ce qui vous fait vieillir plus rapidement et comment y remédier. Faites le test realBioAge →
Cet article est un avis éducatif et non médical. Discutez avec votre médecin de votre état de santé et de tout test.